Скорошно проучване разкрива как бактериите, причиняващи акне, процъфтяват, когато мазнините в клетките превръщат имунните клетки, борещи се с тези бактерии, в съучастници.
Cutibacterium acnes живее върху човешката кожа и обича „мазния джоб“ около космените фоликули. Най-много мазнини произвеждат лицата на тийнейджърите, тъй като нивата на хормони при тях все още не са добре регулирани. Тези хормони са отговорни за растежа на косми, уплътняването на тембъра на гласа, а също и за засиленото производството на себум – секрет, който поддържа кожата и й помага в нейната функция като защитна бариера.
Обратно, твърде малкото количество произведен себум означава суха, лющеща се кожа, която може да придобие петна като екзема. А твърде много себум означава акне – кожно заболяване, причинено основно от C. acnes. По лицата на повечето тийнейджъри, а и често по тези на млади възрастни (между 20 и 30 годишни) може да се видят неравности, подутини, пъпки и черни точки. При хора с изключително мазна кожа, естествените защитни сили на тялото не могат да се справят с бактериите, което води и до поява на акне.
Скорошно проучване в Science Immunology (2022) се опитва да обясни защо повече от 45 милиона души имат акне – заболяване, което е доказано психологически и социално опустошително за хората. Ръководени от Робърт Модлин, професор по дерматология на Клайн в UCLA, екип от изследователи насочва вниманието към ролята на едни твърде напористи имунни клетки.
Макрофагите са едни от първите реагиращи на опасност клетки от нашата имунна система. Те се втурват към мястото на проблема вследствие на „команди“ и „инструкции“ да почистят, да отстранят мъртвите клетки и да се отърват от патогените и други подобни опасностни. За тях те са „вкусотии“, защото буквално ги „изяждат“ – фагоцитират.
Когато става въпрос за предразположена към акне кожа, макрофагите се намесват, за да погълнат допълнителните мазнини и да убият бактериите, които водят до запушени пори и възпаления (проявени като големи червени подутини по кожата на страдащите от акне). Оказва се, обаче, че компонент на себума, наречен сквален, превръща това, което би трябвало да е „камион за боклук“ за макрофагите в резервоар за растеж на бактериите C. acnes.
Лабораторията в Модлин изследва кожата от гърба на шестима души – близо 33 000 клетки от еднодневни лезии от акне и 29 000 клетки от кожа без лезии – и симулира лезиите от акне в петриеви панички (in vitro изследване), за да намери възможен отговор.
След като анализира пробите чрез секвениране, Тран До – докторант по медицина, студент и водещ автор на статията, има идеята да постави сквален директно в петритата с макрофаги. Какво се случва? Развиват се мистериозни „пенести“ макрофаги, наречени макрофаги Trem2. По-късно До открива, че тези клетки са свързани и с други хронични заболявания.
Макрофагите Trem2 се струпват около мазни космени фоликули, действайки като гости на катастрофално парти. По принцип те биха се заели с работа (да фагоцитират бактериите), но „бюфета с липиди“ се оказва твърде изкушаващ за тях, обяснява Модлин.
Вместо да победят C. acnes, макрофагите биват лишени от своите способности за борба с инфекциите. Все още не е ясно в детайли защо и как.
Добавянето на сквален в петриевите панички с макрофаги индуцира диференциация на TREM2 макрофаги in vitro, които губят способността си да убиват C. acnes. Нещо повече, добавянето на сквален към макрофагите потиска окислителни ензими и поглъщането на свободните кислородни радикали.
С други думи, скваленът намира кислородни радикали – молекули, които могат да убият бактериите, причиняващи акне – и ги включва в „мазната яхния“ на макрофагите, оставяйки акнето да процъфтява.
„Тази бактерия, причиняваща акне, се е специализирала да живее в кожата“, каза Модлин, който също е професор по микробиология, имунология и молекулярна генетика в UCLA. „Тя използва липидите от тази среда, за да расте и също така се е сработила с гостоприемника, за да избегне смъртта.“
Изследването помага да се обясни на по-подробно ниво защо бензоил пероксидът – популярно, неприятно, но често използвано лечение за акне, работи. Това, което макрофагите Trem2 не могат да постигнат, бензоил пероксидът може. Той преодолява свойствата на сквалена да улавя кислородните радикали, така че тези радикали са налични да унищожат бактериите, причиняващи акне.
Обогатявайки разбирането на патологичните пътища, по които се развива акнето, отваря вратата към повече лечения или към разбирането защо определени лечения, като мощното лекарство Accutane, са толкова ефективни при лечението на акне, според Алвин Кода, дерматолог в Scripps Clinic в La Джола, Калифорния.
„Може да се създадат 10 различни лекарства с 10 различни цели за лечение на едно заболяване, защото кожните заболявания са наистина сложни, възпалението се задвижва от множество, сложни процеси,“ казва Кода.
Насоките за поведение при акне на Американската академия по дерматология предполагат, че най-добрият подход е да се намали производството на себум, да се отворят порите и да се намали възпалението. Докато изследванията от края на миналия век твърдят, че C. acnes участват в образуването на лезиите при акне, учените все още проучват допълнителните „виновници“ за акнето. Повечето учени са съгласни, че акнето е многофакторно заболяване и нито една причина не е единствено значима.
Разбирането как липидите повлияват на имунните реакции на тялото е от голямо значение, казва Модлин. Той намира връзка между акнето и проказа (болест на Хансен), която е неговата основна област на изследване, тъй като двете заболявания споделят генетично подобна бактериална инфекция.
При някои форми на проказа пенестите макрофаги приютяват по стотици бактерии във всяка клетка – екстремна версия на това, което се случва при пациенти с акне. „Вашите пъпки изчезват за два или три дни, така че в крайна сметка ще победите бактериите“, казва той, „а при тежката проказа печели бактерията (бел. ред. Mycobacterium leprae).“
Много други състояния, включително някои форми на неалкохолна мастна чернодробна болест, затлъстяване, болест на Алцхаймер, някои видове рак, туберкулоза и атеросклероза, могат да бъдат предизвикани от „вероятно идентични“ пенести Trem2 макрофаги.
При болестта на Алцхаймер има увеличение на Trem2-експресиращите макрофаги (макрофагите в мозъка се наричат микроглия). Тези Trem2 клетки са наречение още „загребващи“ липиди в мозъка. При неалкохолен стеатохепатит („омазняване“ на черния дроб) изследователите са открили повече Trem2 макрофаги в черния дроб. Тези макрофаги също се увеличават при някои видове рак.
Хармет Малхи, консултант в отдела по гастроентерология и хепатология на клиниката Майо, обяснява тези процеси така: „Друго интересно наблюдение е, че възрастовото разпределение на трите състояния не се припокрива, което предполага, че тези макрофаги с липидна насоченост могат да причиняват заболявания през целия живот“, казва тя.
Това, което учените са установили, изследвайки вътрешността на пъпките, в крайна сметка може да доведе до разработването на по-целенасочени лечения за акне и да помогне за напредъка в разбирането на други хронични състояния, свързани с липидите.
Коментар на имунолога:
Статията на Do и сътр. е наистина ценна, тъй като техните изследвания разкриват неподозирани патологични пътища не само за акнето, но и за други хронични заболявания. Изследователите използва технологии за анализ на единични клетки, включително пространствена транскриптомия, за да покажат, че голямо количество от макрофагите в лезиите от акне принадлежат към субпопулацията TREM2, разположени в съседство с космените фоликули и мастните жлези. Добавянето на сквален към получените от моноцити макрофаги в култура in vitro насърчава тяхната диференциация в TREM2 макрофаги, които показват намалено убиване на Cutibacterium acnes. Тези открития идентифицират свързаните с болестта провъзпалителни пътища, които могат да бъдат терапевтично повлиявани като част от усилията за по-добър контрол на появата на нови лезии при пациенти с хронично акне.
Авторите спекулират и около локалното лечение на акне с бензоил пероксид (който отделя свободни кислородни радикали) и може да преодолее свойствата на сквалена да улавя кислородните радикали. Ретиноидите, също ефективни при лечението на акне, инхибират производството на себум, включително сквален в кожата. Освен това е доказано, че противогъбичните средства, които инхибират сквален епоксидазата, облекчават акнето. Последни, скорошни доказателства сочат, че статините, които блокират синтеза на мевалонат, прекурсор на сквалена, имат терапевтична ефикасност при намаляване на лезиите от акне. Откритията на Do и сътр. предполагат, че TREM2 макрофагите представляват общ и запазен отговор на дисрегулация на липидния метаболизъм. Натрупването на вътреклетъчни липиди насърчава повишената продукция на провъзпалителни цитокини и хемокини в макрофагите, което допринася за имунопатологията на тези заболявания. Откривайки, че заболявания с привидно различни етиологии като атеросклероза, затлъстяване, болест на Алцхаймер и неалкохолна мастна чернодробна болест споделят наличието на TREM2 макрофаги със значима възпалителна активност, настоящото проучване предполага, че тези клетки могат да представляват общи цели за интервенция за облекчаване и справяне с предизвикано от възпаление тъканно увреждане, характерно за изброените метаболитни заболявания.
Превод: Весела Енчева
Медицинска проверка и одобрение: д-р Цветелина Великова
Референции:
Acne bacteria, study suggests, thrive when skin oil turns infection-fighting cells into accomplices
VelikovaMD 
Вашият коментар