VelikovaMD

Човешкият папилома вирус (HPV) е вирус, който причинява рак на шийката на матката при жени и генитални брадавици при мъже и жени, както и други генитални туморни образувания и при двата пола.

HPV ваксината ефективно предотвратява инфекцията с определени щамове HPV, отговорни за повечето ракови заболявания на шийката на матката. Също така може да предотврати и появата на  генитални брадавици. HPV ваксинацията е най-ефективна, когато се приложи по време на детството или юношеството, но възрастните също могат да се възползват от нея.

Какви видове ваксини срещу HPV има и как се прилагат?

Около 14 милиона души, включително тийнейджъри, се заразяват с HPV всяка година. Повечето хора с HPV никога не развиват симптоми или здравословни проблеми.

При над 90% от заразилите се с HPV инфекцията се изчиства в рамките на две години, но при останалите около 10% заразени, инфекцията с HPV може да причини някои видове рак и други заболявания.

Всяка година в САЩ HPV причинява 33 700 случая на рак при мъжете и жените. HPV ваксинацията може да предотврати развитието на повечето от раковите заболявания (около 31,200 от тях). Всички деца на възраст от 11 до 12 години трябва да получат два приема на HPV ваксина за период от шест до дванадесет месеца. Тийнейджърите, които получат своите две ваксинации за по-малко от пет месеца, ще трябва да получат и трета доза HPV ваксина.

Препоръките в САЩ са следните:

• Началната възраст за ваксинация е 11-12 години (в редки случаи – най-рано 9 годишна възраст);
• Жени между 13 – 26 годишна възраст;
• Мъже между 13 и 21 годишна възраст, както и между 22 и 26 годишна възраст при специални условия.

Photo by Gustavo Fring on Pexels.com

Съществуват четири ваксини срещу HPV, като три от тях са достъпни от 2006 г. насам.

Първата въведена ваксина е четиривалентната Gardasil® (Merck), известна в Европа като Silgard, която предпазва от HPV типове 6, 11, 16 и 18. Известно е, че HPV 16 и 18 са „високорискови“ генотипове, причиняващи приблизително 70% от всички ракови заболявания на шийката на матката. HPV 6 и 11, два „нискорискови“ генотипа, причиняват около 90% от аногениталните брадавици (кондиломи).

Първоначално одобрена за приложение при момичета и жени на възраст между 9 и 26 години, Gardasil получи разширено приложение и за момчета на същата възраст през 2010 г.

Двувалентната ваксина Cervarix® (GlaxoSmithKline), която предпазва от HPV тип 16 и 18, е одобрена през 2010 г. за употреба при момичета и жени на възраст между 9 и 25 години, но не и при момчета.

От въвеждането на HPV ваксините, няколко проучвания са показали, че и двете ваксини защитават срещу HPV-свързано заболяване и инфекция. Освен това всяка ваксина показва умерена по степен кръстосана защита срещу други щамове HPV, невключени във ваксините.

Photo by RF._.studio on Pexels.com

През 2014 г. в САЩ е одобрена девет-валентна ваксина, Gardasil® 9 (Merck). В допълнение към HPV типове 6, 11, 16 и 18, Gardasil 9 защитава срещу HPV типове 31, 33, 45, 52 и 58, които представляват около 15% от случаите на рак на шийката на матката. Оттогава Gardasil 9 е одобрен в Австралия, Канада и Европа и е все по-чест избор на общо-практикуващите лекари.

HPV ваксините са изключително ефективни за предотвратяване развитието на инфекция от различните щамове HPV. Прилагането на HPV ваксината намалява значително риска от рак на шийката на матката и преканцерозите при жените.

При мъжете HPV ваксината може да предотврати възникването на генитални брадавици, анален рак и разпространението на HPV на сексуалните партньори.

Безспорен успех с масовото приложение на HPV ваксини има Австралия. Проучване от 2018 г. показва, че разпространението на ваксиналните HPV типове значимо е намаляло от 22,7% (2005-2007 г.) и 7,3% (2010-2012 г.) до 1,5% (2015 г.) сред жените на възраст 18-24 години и от 11,8% (2005-2005 г. 2007) до 1,1% (2015) сред тези на възраст 25-35 години. Анализ от 2021 г. показа изключително високата ефективност на ваксините срещу HPV по отношение на предпазването от различни видове рак при жени и мъже, например:

• Двувалентната HPV ваксина (поне една доза) сред млади жени, които преди това не са били инфектирани, показва ефикасност на ваксината от 91–100% (95% CI = 64,6% до 86% и съответно 94,2% до 100%) срещу HPV 16/18 зараяване и предизвика значителна кръстосана защита срещу HPV типове 31, 33, 35, 45, 53 и вероятно 58.
• При наивна HPV инфекция преди ваксинация, ефикасността на ваксината срещу случаите на цервикална интраепителна неоплазия степен 2+, свързана с HPV 16/18, е 92,9–97,4% и срещу цервикална интраепителна неоплазия степен 3+ е 87,0–94,9%.
• Ефикасността на двувалентната HPV ваксина срещу предотвратяване на персистираща инфекция с HPV 16/18 при възрастни, неинфектирани преди това жени е съответно 83% и 43%, независимо от изходната HPV инфекция.
• Ефикасността на ваксината срещу CIN2+, свързана с HPV 16/18, е 70% при наивна инфекция. Кръстосаната защитна ефикасност на ваксината срещу 6-месечна персистираща инфекция с HPV 31 е 79,1%, а с HPV 45 е 76,9%.
• Четиривалентната HPV ваксина намалява честотата на външни генитални лезии, свързани с HPV типове 6, 11, 16 и 18, с 90% при мъже от 16 до 26 години от 18 страни сравняват с плацебо и съобщават за ефикасност в популацията с намерение за лечение като 65%.

Какви са съставките на ваксините срещу HPV?

HPV ваксините не съдържат вируси и не са направена от човешки папилома вирус. Активните съставки в HPV ваксината са протеини, които са подобни на тези, открити в човешкия папиломен вирус. Генетично модифицирани бактерии произвеждат протеините, които след това се пречистват и смесват в стерилен разтвор на водна основа.

Какви са рисковете и страничните ефекти на HPV ваксината?

В клиничните проучвания и в реалния свят ваксината срещу HPV е безопасна.

Повече от 40 милиона дози от ваксината – най-вече Gardasil, одобрена през 2006 г., са приложени в САЩ.

Най-честите нежелани реакции на HPV ваксината са незначителни оплаквания, които преминават бързо без лечение: около един на всеки 10 души ще имат субфебрилна температура в деня на ваксинацията, около един човек на 30 ще получи сърбеж в мястото на инжектиране, около един от 60 души ще получи висока температура.

Други, изключително редки, леки до умерени нежелани реакции, произтичащи от HPV ваксината  включват: гадене, припадък,  главоболие, болка в ръката и други.

Ваксинацията срещу HPV в България

В България ваксините срещу HPV са с препоръчителен характер.

В България, Министерство на здравеопазването осигурява безплатна ваксина срещу HPV за момичета на възраст 10-13 г., в рамките на Националната програма за първична профилактика на рака на маточната шийка 2021-2024 г.

В България срещу HPV в аптечната мрежа е налична ваксината Gardasil 9. Повече за нея можете да прочетете в Кратка характеристика на продукта.

От есента на 2023 г. ваксината Gardasil 9 ще се прилага и по Националната програма зa първична профилактика на рака на маточната шийка 2021-2024 г.

Коментар на имунолога

Ново направление в областта е приложение на терапевтични HPV ваксини при пациентки с цервикална интраепителна неоплазия от степен 2 или 3 (CIN 2/3). Терапевтичните ваксини, предназначени да елиминират HPV-инфектирани клетки, стимулират клетъчно-медиирани имунни отговори. Тези ваксини са с потенциал да бъдат по-ефективна стратегия и лечение на CIN лезии и трайно елиминиране на вируса. Съществуват различни видове терапевтични HPV ваксини, които включват ваксини, разработени на базата на пептиди, ваксини на базата на протеини, векторни ваксини с вирусен вектор, ваксини с вектор на бактерии, ДНК-базирани ваксини и други. Въпреки че нито една от терапевтичните ваксини все още не е одобрена от регулаторните агенции за клинична употреба, няколко са преминали оценка във фаза II или III изпитвания. Скорошен систематичен преглед и мета-анализ на фаза II/III клинични изпитвания (2023 г.) показват по-високо изчистване на вируса при пациентки с приложени терапевтични HPV ваксини, при много висок профил на безпасност. Изпитванията продължават, за да се натрупат още данни по отношение на ефективността на тези ваксини и за спиране и намаляване на раковия процес.

Материалът редактира: Весела Енчева

Референции:

HPV Vaccines: Vaccinating Your Preteen or Teen, CDC center, https://www.cdc.gov/hpv/parents/vaccine.html

HPV vaccines for adults, https://www.webmd.com/vaccines/adult-hpv-vaccine-guidelines#1

Human Papillomavirus (HPV), https://emedicine.medscape.com/article/219110-overview

Current Perspectives on HPV Vaccination, https://www.medscape.com/viewarticle/831879

Centers for Disease Control and Prevention. Human papillomavirus (HPV): Genital HPV infection – fact sheet. Atlanta, GA: CDC; 2016. http://www.cdc.gov/std/hpv/stdfact-hpv.htm

Gardasil [human papillomavirus quadrivalent (types 6, 11, 16, and 18) vaccine, recombinant]. US prescribing information. Whitehouse Station, NJ: Merck; 2015. http://www.merck.com/product/usa/pi_circulars/g/gardasil/gardasil_pi.pdf

Cervarix [human papillomavirus bivalent (types 16 and 18) vaccine, recombinant]. US prescribing information. Research Triangle Park, NC: GlaxoSmithKline; 2016. https://www.gsksource.com/gskprm/htdocs/documents/CERVARIX-PI-PIL.PDF

Malagon T, Drolet M, Boily MC, et al. Cross-protective efficacy of two human papillomavirus vaccines: a systematic review and meta-analysis. Lancet Infect Dis. 2012;12:781-789. Abstract

Gardasil 9 (human papillomavirus 9-valent vaccine, recombinant).US prescribing information. Whitehouse Station, NJ: Merck. 2015. http://www.merck.com/product/usa/pi_circulars/g/gardasil_9/gardasil_9_pi.pdf

World Health Organization (WHO). Human papillomavirus vaccines: WHO position paper, October 2014. Wkly Epidemiol Rec. 2014;89:465-492. Abstract

World Health Organization (WHO) Immunization Vaccines and Biologicals (IVB). Vaccine in national immunization programe update June 2016. WHO/IVB database, June 26, 2016. http://www.who.int/entity/immunization/monitoring_surveillance/VaccineIntroStatus.pptx?ua=1

Lindley MC, Jeyarajah J, Yankey D, Curtis CR, Markowitz L, Stokley S. Comparing human papillomavirus vaccine knowledge and intentions among parents of boys and girls. Hum Vaccin Immunother. 2016;12:1519-1527.

European Medicines Agency (EMA). Pharmacovigilance Risk Assessment Committee (PRAC). Assessment report. Review under Article 20 of Regulation (EC) No 726/2004: Human papillomavirus (HPV) vaccines. EMA/762033/2015. London, UK: EMA; November 11, 2015. http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Referrals_document/HPV_vaccines_20/Opinion_provided_by_Committee_for_Medicinal_Products_for_Human_Use/WC500197129.pdf

World Health Organization (WHO), Global Advisory Committee on Vaccine Safety (GACVS) statement on safety of HPV vaccines. December 17, 2015. http://www.who.int/entity/vaccine_safety/committee/GACVS_HPV_statement_17Dec2015.pdf?ua=1

Имунизационен календар на РБ, http://www.mh.government.bg/bg/informaciya-za-grazhdani/imunizacii/